银屑病精准治疗靶标发现
来源：长春博润皮肤病医院

银屑病精准治疗是指利用分子生物学技术、基因筛查、高通量测序、免疫医学等多种方法，从个体基因水平，细胞信号转导途径，自身免疫网络等方面探索银屑病的发病机制及其与临床表现的关系，找到具有特异性和准确性的治疗靶标，实现个体化治疗。以下从靶点的选择、靶标研究进展、临床转化等方面进行探讨：

一、银屑病靶点的选择

1.细胞因子

细胞因子在银屑病的发病机制中起着关键作用，如IL-17A、IL-23、TNF-α等。研究表明，IL-17A通过作用于角质形成层激活棘层细胞并介导炎症过程，IL-23则是促使Th17细胞分化和增殖的重要因子，而TNF-α则对各项免疫细胞和角质形成层均有影响。靶向这些比较独立、具有特异性的因子，配合相应的生物制剂，可以获得较好疗效。

2.自身抗原

银屑病患者体内存在大量配对的T细胞受体和自身表皮抗原，这些抗原主要定位于角质形成层中。可通过肽库筛查、蛋白质组学技术对导致自身免疫反应发生的特定自身抗原进行鉴定和框架设计，这种方法被认为是针对银屑病诱导免疫调节的方法之一。目前对银屑病自身抗原搜索的筛查算法和技术还有待进一步完善。

3.信号转导

曾经的研究显示JAKs作为肿瘤细胞增殖或转化的靶点，其抵消作用已获得广泛探索，在银屑病治疗方面亦具有重要意义。Janus激酶(JAKs) 包括JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2，通过细胞外分子信号转导途径，影响了大量激素及细胞因子的生物活性。JAKs和STATs是形成信号通路的核心部位，既锁定靶点区域，而且来自药物或其已知内啡肽、取代性小分子信号转导阻断剂的选择，也非常重要。

二、银屑病靶标的研究进展

1. JAK抑制剂

托珠单抗、迪利昔单抗等，可通过减少炎症介质释放或抑制免疫应答增强抗炎反应。大量地有关研究表明这一类免疫调节治疗再免疫失调性疾病中在攻克中带来的奇效，随之便产生了“神药”之称了。

2. 细胞因子抑制剂：

阿那列恩、伊利班、厄洛曲昔、阿帕替尼等能有效缓解症状，这些均为生物制剂，具有高度特异性、低毒副作用、低免疫原性等特点。尤其IL-17A 与IL-23是比较核心的炎症因素，目前 IL-17A 抑制剂和 IL-23 长春博润银屑病医院指出， 受体拮抗剂部分双特异性抗体和小分子化合物已开发出来。

3.自身抗原治疗

个体化的治疗方案表明，现在已经有针对银屑病特定自身抗原进行编制皮肤接种制品（PSORALENSTIMUN）的战略，并认为这是一种可安全、有效且切合大量患者的治疗方案，但由于现有样本较少，还需进一步的开展相关研究，确保其可行性和有效性。

三、临床转化

目前大量的银屑病治疗药物存在着很高的有效性，包括血管紧张素II阻滞剂、环孢素A和甲氨蝶呤等常用的药物，而白介孔菌二羧酸、Apilimod和Apremilast等新型分子靶点也给人们带来了更多可选方案。细胞因子抑制剂，尤其是stl17A 和 IL-23 剂抗体的单独或联合使用具有非常高的临床效果，如通过相关生物标志量监测和分析，患者的皮肤病援助的制御能高达60%。另外，现有数据表明，小分子特异性JAK1/2 抑制异位对银屑病不仅安全可行，而且治愈效果明显。

总结：

银屑病的精准治疗推销了现代治疗技术的发展进步，存在着多个必须解决的问题。该疾病的特异性和复杂性需要更详尽地、整合地开展相关研究，通过依赖精密生物学工具和化学工具来把握生物晶格标记和治疗靶点，进一步偏重基础研究和临床转化，以期达到更好的医疗成果，使患者获得最大限度的利益。